恶性肿瘤的侵袭、转移特性是最终导致患者死亡的主要原因,而血管形成被认为是肿瘤转移的重要条件之一,但这种新生的血管在结构和功能方面均不正常,如:血管内皮细胞稀少、基底膜不完整、血管渗透性高、血管不具备收缩功能等。这些因素使肿瘤细胞更容易透过血管进入血液循环,从而形成大量肿瘤转移灶。其次,血管生成本身就具有一定的组织侵袭性,肿瘤细胞可以沿着新生血管所开启的胶原裂隙侵袭,从而为肿瘤转移创造了条件,故抑制肿瘤新生血管的形成可降低肿瘤转移的发生。

采用B16黑色素瘤自发肺转移和人工肺转移模型观察了Rg3的抗肿瘤转移作用,研究发现: 20 ( S) - 人参皂苷Rg3在体内对B16黑色素瘤诱导的新生血管形成具有明显的抑制作用,结合肺转移实验结果可以认为, Rg3抑制B16黑色素瘤的肺转移与其抑制肿瘤新生血管的形成密切相关。

肿瘤转移是个多步骤的复杂过程,而肿瘤细胞侵袭基底膜是其中的重要环节。在体外重组基底膜侵袭试验中,利用Mattrigel模拟体内环境,观察到人参皂苷Rg3可明显降低B16黑色素瘤细胞的侵袭能力。肿瘤细胞侵袭基底膜包括其首先与基底膜粘附,进而分泌IV型胶原酶降解基底膜,最后做阿米巴运动穿过基底膜3个步骤。Rg3可能通过作用于上述某一或某几个环节来降低B16细胞对基底膜的侵袭能力,从而达到抑制转移的目的。

用免疫组织化学方法检测PCNA、P16及MMP9在人参皂苷Rg3抗荷瘤小鼠淋巴道转移中的表达,发现人参皂苷Rg3抗淋巴道转移作用的机制与上调P16表达及下调PCNA和MMP9表达有关,并与常用化疗药物顺铂之间有协同作用。

对18例术前2周口服Rg3甲状腺癌患者手术切除癌内微血管密度(microvessel dexsity,MVD)的变化进行观察。发现实验组血管减少明显,高倍镜下可见血管内皮细胞支架塌陷、变性、坏死;而对照组血管无明显改变。表明Rg3具有抑制甲状腺癌血管生成的作用,可有效抑制其生长和转移。

通过人乳浸润性导管癌动物模型体内研究,发现Rg3能降低肿瘤组织的微血管密度(MVD)及血管内皮生长因子(VEGF)表达,有抑制乳腺癌血管生成的作用。建立荷卵巢癌的严重联合免疫缺陷( SCID)鼠腹腔移植瘤模型的实验研究表明:人参皂苷Rg3通过下调肿瘤血管内皮生长因子(VEGF)mRNA及蛋白的表达量,阻滞肿瘤血管生成从而抑制肿瘤生长和转移。

研究发现:人参皂苷Rg3对VEC、胃癌MKN - 45细胞增殖均没有影响,经Rg3作用后的胃癌细胞条件培养液对VEC的增殖也没有影响,但Rg3能抑制胃癌细胞条件培养液诱导的VEC增殖。
Rg3抗癌的作用机制目前尚未完全阐明。Rg3可能是通过下调增殖期VEC相关生长因子受体的表达,使VEC对肿瘤细胞分泌生长因子的敏感性降低,从而影响VEC的增殖。

采用鸡胚CAM和小鼠Lewis肺癌模型及免疫组化方法研究证明: Rg3对荷瘤小鼠具有明显的抑瘤作用,并对鸡胚CAM血管生长具有明显的抑制作用。如果在接种瘤苗的同时开始口服Rg3 , 则Rg3对肿瘤诱导的新生血管形成也有明显的抑制作用,其作用随剂量增加而加强。免疫组化研究证实:服用Rg3后,瘤细胞内的碱性成纤维细胞生长因子( bF2GF)表达明显受到抑制,而VEGF的表达未见明显改变。

人参皂甙RG3在抗癌抗肿瘤方面还是不错的！